CAR-T терапия

CAR-T терапия – новейшая технология лечения злокачественных новообразований, включающая в себя методики иммунотерапии, генной и клеточной терапии. В основном она применяется для лечения всех видов рака крови.

Методика оказалась достаточно эффективной при лимфомах, плохо поддающихся химиотерапии. Кроме того, замечен положительный эффект при лечении онкологии в стадии рецидива.

Специалисты применяют пока лишь несколько методик CAR-T терапия. В процессе исследований находятся более 800 видов данного препарата.

Что такое CAR-T терапия?

CAR в переводе означает «химерный антигенный рецептор», который стимулирует активность CD-8 Т-лимфоцитов – особых иммунных клеток, атакующих после активации недоброкачественное новообразование.

Он включает в себя:

Таргетный домен. Он призван находить и распознавать пораженные раком клетки, существующие в организме.
Трансмембранный домен. Закрепляет CAR на поверхности пораженных клеток.
Сигнальный внутриклеточный домен. Включает в себя активирующий сигнальный домен или ряд ко-стимулирующих доменов. Предназначаются они чтобы задействовать лимфоциты, стимулировать их рост и продолжительность существования, разрушать клетки, пораженные раком.

Важно! CAR-T терапия направлена на уничтожение исключительно пораженных клеток. Целью для них становятся антигены, не содержащиеся в здоровых клетках.

Как работает терапия CAR-T клетками?

Основа воздействия терапии CAR-T клетками заключается в использовании иммунитета для лечения онкологии. Для этого специалисты выделяют из крови больного особый вид клеток – Т-лимфоцитов. Они находят и устраняют болезнетворных агентов. Однако пораженные клетки могут скрываться от лимфоцитов, вследствие чего иммунитет не может с ними справиться.

Лабораторные исследования специалистов призваны обучить Т-лимфоциты распознавать раковые клетки, поскольку их поверхность значительно отличается от здоровых клеток. Присоединенный к лимфоциту CAR-рецептор способен отличить здоровые клетки от поврежденных и начать на них комплексную атаку. Благодаря этому организм больного борется с онкологией так же, как с любой инфекцией.

В чем преимущества методики CAR-T?

При неэффективности всех возможных способов лечения рака, Т-клеточная терапия помогает добиться хорошего эффекта и часто вызывает наступление ремиссии.

Основное достоинство такой методики выражается в том, что модификация CAR не только стимулирует Т-клетки к уничтожению рака, но и запускает их синтез и развитие. После проведения всего одной процедуры CAR-T терапии клетки развиваются в организме и борются с раком многие месяцы или даже годы.

Привычные способы лечения нередко вызывают длительный побочный эффект, к которому можно отнести периферическую нефропатию, болезни сердца, патологии легких, гормональный сбой, нарушение когнитивных функций организма. Кроме того, наблюдается значительное снижение показателя иммунитета.

Методика иммунотерапии обладает меньшим числом побочных эффектов различного вида. Специалисты утверждают, что пациенты с положительной реакцией на проведенную иммунотерапию получают более длительный положительный ответ, нежели после химиотерапии.

В таком случае терапия проводится длительный период, это дает возможность излечиться от определенных видов рака. И даже если он не исчезнет совсем, проведенная иммунотерапия будет его контролировать.

Какие препараты используются для иммунотерапии CAR-T?

К началу 2020 года управление FDA выдало одобрение двум препаратам для иммунотерапии, относящимся к группе CAR-T:

Кимрайя – применяется для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза и В-крупноклеточной лимфомы. Вводится внутривенно. Можно использовать детям и больным до 25 лет с онкологией в период рецидива, если химиотерапия не дала нужного результата.
Ескарта – эффективно против неходжкинской лимфомы. Рекомендовано больным после двух неэффективных курсов химиотерапии. Вводится внутривенно, может использоваться для лечения пациентов в возрасте до 65 лет.

Оба препарата применяются для выявления протеина раковых клеток – антигена CD19. Имеют различие в способе создания и модификации Т-лимфоцитов и вариантов усиления защитного эффекта.

Как происходит лечение рака T-клетками?

Первичная диагностика, включающая в себя прохождение комплекса исследований для подтверждения необходимости CAR-T терапии.
Отбор Т-клеток. Из крови больного выделяются здоровые Т-лимфоциты с помощью афереза.
Введение CAR-рецепторов в специально для этого подготовленной медицинской лаборатории. Внутрь Т-клетки вводится необходимый генетический материал, дающий возможность взаимодействия с протеинами рака.
Деление. Для большей эффективности терапии необходимо огромное количество таких клеток. Процесс деления может длиться несколько недель, после чего материал в замороженном виде доставляется к пациенту.
Процедура химиотерапии. Перед введением модифицированного материала организм требует особой подготовки. Для этого проводится небольшой курс химиотерапии, чтобы обеспечить места для новых иммунных клеток.
Ввод в организм CAR-T-лимфоцитов. Лечение онкологии Т-клетками абсолютно безболезненно, напоминает переливание донорской крови. Доставленные клетки продолжают активное деление. После процедуры больной несколько недель проводит в стационаре под наблюдением специалистов для снижения риска возникновения побочных эффектов.
Восстановление. Реабилитация включает в себя несколько месяцев. Результат терапии будет заметен не сразу, поэтому необходим регулярный и постоянный контроль для защиты от побочных эффектов и контроля эффективности проводимого лечения. Около месяца после выписки рекомендовано находиться ближе к больнице для возможности экстренной госпитализации в случае рецидива.

При каких видах рака назначают CAR T-cell терапию?

Поскольку для большего эффекта Т-клетке требуется доступ к поверхности больных клеток, методика хорошо себя зарекомендовала при лечении лимфом и оказалась гораздо менее эффективна в случае плотных опухолей. Это объясняется тем, что их протеины расположены внутри новообразования, куда нет доступа лимфоцитам.

Чаще всего технология применяется для лечения следующих видов рака:

Диффузная B-крупноклеточная лимфома. Наиболее распространенный вариант неходжкинской лимфомы. Отличается очень быстрым периодом развития, поэтому определяется в основном в поздних стадиях. Основной признак – увеличенные лимфоузлы;
B-клеточный острый лимфобластный лейкоз. Развивается за несколько месяцев, поражает костный мозг. Чаще всего наблюдается у детей до 5 лет, занимает небольшой процент всех онкологических заболеваний. Признаки: бледность и общая слабость, постоянные кровотечения от нехватки здоровых кровяных клеток;

И все-таки специалисты надеются выявить способ применения CAR-T-cell терапии для лечения гораздо большего числа разновидностей онкологии. Несколько исследуемых препаратов в будущем будут направлены на лечение рака легких и желудка.

Насколько эффективна клеточная CAR-T терапия?

Показатель эффективности клеточной CAR-T терапии напрямую зависит от типа злокачественного новообразования и возраста больного. Самая высокая эффективность замечена при лечении детей с диагностированной острой лимфомой, но эффективна и при других видах онкозаболеваний.

Уровень выживаемости пациентов составляет от 50 до 70%, при этом речь идет о формах лимфомы с очень низкой выживаемостью. Многие пациенты просто не имеют другой альтернативы.

В течение последних лет процедура создания лекарства претерпела большие изменения. Сегодня препарат готовится немногим более недели. Надо отметить, что побочный эффект встречается гораздо реже и полностью контролируется специалистами.

Стоимость CAR-Т терапии за границей

Методика довольно сложная и дорогостоящая, она не практикуется в странах СНГ. Процедура доступна только в современных клиниках, оснащенных новейшим оборудованием и имеющих сертификат международных организаций здравоохранения.

Германия. Страна, где широко используется CAR-T терапия. Клиники страны занимают постоянное лидирующее место в перечне лучших онкоцентров всех стран мира. Это стало возможным благодаря большому количеству научных исследований, богатому опыту и профессионализму врачей. Стоимость процедуры здесь начинается от €200000.
Израиль. Наибольшую известность клиники страны обрели в лечении детского рака. Целый ряд врачей страны, таких как профессор Полина Степески с университетской клиники Хадасса являются одними из лучших мировых специалистов. Цена CAR-T терапии в клиниках страны начинается от $85000.